Pada pertengahan abad ke-21, dunia kriminal bawah tanah Tokyo dikuasai oleh Demon Lord—bos kejahatan yang telah menjalani operasi peningkatan ether, memberi mereka kekuatan super yang menakutkan. Satu-satunya yang bisa menjatuhkan mereka adalah Hero, pemburu hadiah yang meningkatkan kekuatan ether mereka sendiri menggunakan obat E3 (E-Three). Dengan pembunuhan yang dilegalkan sebagai bagian dari pekerjaan, menjadi Hero lebih tentang bertahan hidup daripada keadilan.

Yashiro, yang dikenal sebagai Reaper, adalah salah satu Hero tersebut—penegak independen yang bekerja sendiri. Sampai Jougamine, gadis SMA yang mengaku sebagai "murid", memaksakan dirinya masuk ke hidupnya. Dengan enggan mengambilnya di bawah sayapnya, Yashiro segera menemukan dirinya terjebak dalam pusaran konflik mematikan.